Ⅱ型糖尿病患者早期表现为高胰岛素血症，而后逐步导致胰岛功能受损。A酶是催化某些蛋白质去除棕榈酰化的酶，血糖升高导致A酶活性降低。科研人员通过实验探究A酶与Ⅱ型糖尿病的联系。
（1）正常人体血糖浓度升高时，葡萄糖进入胰岛B细胞内经一系列变化促使Ca²⁺通道开放，胞内Ca²⁺浓度升高，引起包裹胰岛素的囊泡与

细胞膜

细胞膜

融合，胰岛素以

胞吐

胞吐

方式释放到胞外。
（2）科研人员用动态浓度的葡萄糖灌注A基因敲除鼠（KO）和野生型鼠（WT），检测二者胰岛素分泌量，结果如图1。

①曲线

A

A

为KO鼠的胰岛素分泌量，说明A酶抑制胰岛素分泌。
②为解释上述结果产生的原因，科研人员提出两种假设：
假设1：A酶抑制胰岛素的合成进而抑制其分泌；
假设2：A酶影响胞内Ca²⁺信号参与的胰岛素释放进而抑制其分泌。
与WT小鼠相比，若KO小鼠胰岛细胞内胰岛素总量和胞内Ca²⁺浓度分别表现为

无明显差异、无明显差异

无明显差异、无明显差异

（升高/降低/无明显差异），则排除假设1，且说明A酶作用于Ca²⁺信号的下游。
（3）进一步研究发现KO小鼠体内棕榈酰化的S蛋白（在Ca²⁺信号下游促进囊泡融合）含量升高。为验证A酶通过去除S蛋白的棕榈酰化来抑制胰岛素分泌，科研人员向体外培养的正常胰岛细胞和A酶活性降低的胰岛细胞中过量导入不同外源基因，并检测胰岛素分泌量，实验处理及结果见图2。
①第4组胰岛素分泌量低于第2组的可能原因是

4组添加过量外源S基因会表达过量S蛋白，由A酶催化产生了比2组更多的去除棕榈酰化的S蛋白

4组添加过量外源S基因会表达过量S蛋白，由A酶催化产生了比2组更多的去除棕榈酰化的S蛋白

。
②请在答题纸相应位置补充图2中第5、6组的实验结果。
（4）综合以上研究成果并结合胰岛素的生理作用，阐明正常人偶尔高糖饮食可维持血糖平稳，但长期高糖饮食可能引发Ⅱ型糖尿病的原因。