研究者通过生物技术改造腺病毒成为溶瘤腺病毒,并分析其治疗急性髓系白血病(AML)的潜力。
(1)人体多种组织细胞的表面含有肿瘤坏死因子诱导凋亡蛋白(T蛋白),可特异性(识别并)结合(识别并)结合肿瘤细胞表面的死亡受体DR4,启动肿瘤细胞凋亡基因的表达表达,从而诱导其凋亡。
(2)Z蛋白可连接于腺病毒表面,研究者利用PCR技术将Z基因与T基因连接成融合基因。

将扩增得到Z基因与T基因置于PCR反应体系中高温变性后,含m、n的DNA单链互补配对作为复制的模板和引物模板和引物,在Taq酶Taq酶催化作用下合成融合基因。将融合基因导入大肠杆菌,获得融合蛋白。
(3)将融合蛋白与腺病毒(A3)共孵育,得到表面T蛋白含量依次增多的两类腺病毒:A4、zA4。用病毒感染正常细胞和取自AML患者的肿瘤细胞,得到如图1、图2所示结果。图1结果说明腺病毒表面的T蛋白越多,病毒结合肿瘤细胞的能力越大,但三种病毒均几乎不结合正常细胞腺病毒表面的T蛋白越多,病毒结合肿瘤细胞的能力越大,但三种病毒均几乎不结合正常细胞。图2结果表明表面连接T蛋白可增强腺病毒对AML患者的肿瘤细胞杀伤力,图中的对照组是不用腺病毒处理的AML患者的肿瘤细胞不用腺病毒处理的AML患者的肿瘤细胞。

(4)进一步研究发现,某些AML患者的肿瘤细胞对T蛋白修饰的溶瘤腺病毒不敏感。人参皂甙(Rh2)是人参的主要活性成分,可诱导肿瘤细胞某些基因表达,是有潜力的抗肿瘤药物。研究者通过实验证实了Rh2能增强T蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的敏感性。请分析肿瘤细胞对T蛋白修饰的腺病毒不敏感的原因以及Rh2可能的作用机理细胞表达的死亡受体DR4较少,使T蛋白无法诱导其凋亡;Rh2通过提高肿瘤细胞表面死亡受体的表达量来提高其对T蛋白的敏感性细胞表达的死亡受体DR4较少,使T蛋白无法诱导其凋亡;Rh2通过提高肿瘤细胞表面死亡受体的表达量来提高其对T蛋白的敏感性。
(5)请评价改造后的溶瘤腺病毒在肿瘤治疗上的优势是具有较强的肿瘤靶向能力和效果明显肿瘤细胞杀伤能力,还可以联合使用Rh2提高对不敏感肿瘤的杀伤力具有较强的肿瘤靶向能力和效果明显肿瘤细胞杀伤能力,还可以联合使用Rh2提高对不敏感肿瘤的杀伤力。
【考点】体液免疫和细胞免疫的协调配合.
【答案】(识别并)结合;表达;模板和引物;Taq酶;腺病毒表面的T蛋白越多,病毒结合肿瘤细胞的能力越大,但三种病毒均几乎不结合正常细胞;不用腺病毒处理的AML患者的肿瘤细胞;细胞表达的死亡受体DR4较少,使T蛋白无法诱导其凋亡;Rh2通过提高肿瘤细胞表面死亡受体的表达量来提高其对T蛋白的敏感性;具有较强的肿瘤靶向能力和效果明显肿瘤细胞杀伤能力,还可以联合使用Rh2提高对不敏感肿瘤的杀伤力
【解答】
【点评】
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