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脆性X综合征(FXS)患者是由于X染色体上编码F蛋白的基因(F基因)序列中,三个核苷酸(CGG)发生多次重复所致。
(1)图1为某FXS患者家系图,该家系部分个体F基因的cDNA片段检测结果如图2所示。
①在遗传咨询时,通过调查构建图1所示的家系图有助于分析遗传病的
遗传方式
遗传方式
,推算后代再发风险等。图2是提取患者体内总RNA经过
逆转录
逆转录
获得cDNA,再利用特异性引物扩增获得的。
②临床观察发现,FXS的男患者通常比女患者症状严重。据图2推测,FXS患者的CGG发生多次重复,可能会导致男患者的F蛋白
不表达
不表达
,而女患者症状较轻的原因可能是
女性有2条X染色体,一条染色体上F基因可表达出正常蛋白质
女性有2条X染色体,一条染色体上F基因可表达出正常蛋白质

(2)研究发现,FXS发病严重程度与CGG的重复次数有关。正常的X染色体有6~54次重复,而患者有230~2300甚至更多次的重复。CGG的重复次数有随代际增加的倾向,科研人员提出对这一现象的解释,如图3所示。

①据图3可知,以含有CGG重复序列的单链为
模板
模板
合成子代DNA链时,子链3'端容易滑落并折叠,随3'方向的继续延伸,会导致子链
CGG重复次数增加
CGG重复次数增加

②哺乳动物中,胞嘧啶甲基化易发生在CG二核苷酸处,已知CGG重复序列紧邻F基因起始密码子对应的位置。结合图2中cDNA片段检测结果推测,Ⅱ-3的CGG重复序列导致F基因表达情况发生变化的分子机制可能是
CGG重复序列增多导致CG比例增大,使F基因中胞嘧啶甲基化修饰增多,抑制F基因转录
CGG重复序列增多导致CG比例增大,使F基因中胞嘧啶甲基化修饰增多,抑制F基因转录

(3)研究表明,FXS与智力和情绪障碍有关,患者会出现冲动和癫痫等症状。γ-氨基丁酸(GABA)为海马区神经元分泌的抑制性神经递质。有证据表明,F蛋白与神经元上的GABA受体结合后激活受体的功能,使GABA调控通路发挥正常功能。
①请将下列英文字母填入表格适合的位置,补充实验方案,进一步提供新的证据。
A.野生型小鼠
B.F基因敲除的小鼠
C.生理盐水
D.GABA受体激活剂
E.突触前膜
F.突触后膜
组别 1 2 3
实验动物 A
B
B
B
B
海马区内注射物质 C
D
D
C
检测指标
F
F
的电位变化
②实验结果若为
1组和2组不产生动作电位,3组产生动作电位
1组和2组不产生动作电位,3组产生动作电位
则说明上述结论成立。

【答案】遗传方式;逆转录;不表达;女性有2条X染色体,一条染色体上F基因可表达出正常蛋白质;模板;CGG重复次数增加;CGG重复序列增多导致CG比例增大,使F基因中胞嘧啶甲基化修饰增多,抑制F基因转录;B;B;D;F;1组和2组不产生动作电位,3组产生动作电位
【解答】
【点评】
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发布:2024/6/27 10:35:59组卷:98引用:2难度:0.3
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    染色体上,属
     
    (填显性或隐性)基因。
    (2)Ⅰ-1的基因型是
     
    ,Ⅰ-2能产生
     
    种卵细胞。
    (3)从理论上分析,若Ⅰ-1和Ⅰ-2再生女孩,可能有
     
    种基因型。
    (4)若Ⅱ-7和Ⅱ-8生了一个同时患两种病的孩子,那么他们再生一个正常男孩的几率是
     

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    1
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    发布:2024/12/31 3:0:2组卷:8引用:3难度:0.5
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