为实现对肝癌的有效治疗，研究人员通过比较肝肿瘤细胞和正常细胞间的差异，筛选有效的免疫治疗靶点，制备相应单克隆抗体并构建抗体—药物偶联物。
（1）检测发现细胞的CLDN6蛋白能够促进肿瘤发生，选定其作为单克隆抗体的作用靶点。CLDN6蛋白是一个跨膜蛋白，包括胞外区、跨膜区和胞内区，制备免疫小鼠所用的抗原时，应提取 胞外胞外区基因序列用于设计抗原。
（2）将CLDN6蛋白抗原注射到小鼠体内，从该小鼠脾脏中获取 （能产生特定抗体的）B淋巴（能产生特定抗体的）B淋巴细胞，诱导其与骨髓瘤细胞融合，利用 特定选择培养基特定选择培养基筛选得到杂交瘤细胞，经克隆化培养和抗体阳性检测，多次筛选得到产生单克隆抗体的杂交瘤细胞，最终通过体内或体外培养获得大量单克隆抗体。
（3）将该单克隆抗体与抗癌药物DMI 结合构建抗体—药物偶联物（CLDN6-DMI）。用不同浓度的游离DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI（无关抗体-DMI）分别处理高表达CLDN6细胞和低表达CLDN6细胞，检测细胞活力，结果如图1：
由图可知，CLDN6-DMI能特异性杀伤高表达CLDN6细胞，依据是 与低表达CLDN6细胞相比，随CLDN6-DMI处理浓度的升高，高表达CLDN6细胞活力下降幅度大与低表达CLDN6细胞相比，随CLDN6-DMI处理浓度的升高，高表达CLDN6细胞活力下降幅度大。
（4）如图2表示抗体—药物偶联物CLDN6-DMI的作用机制：由图分析，CLDN6-DMI能特异性杀伤高表达CLDN6细胞的原因是 CLDN6-DMI与高表达CLDN6细胞上的CLDN6蛋白特异性结合的多，进入细胞中，通过溶酶体裂解，将DMI 释放出来发挥作用CLDN6-DMI与高表达CLDN6细胞上的CLDN6蛋白特异性结合的多，进入细胞中，通过溶酶体裂解，将DMI 释放出来发挥作用。
【考点】单克隆抗体及其应用．
【答案】胞外；（能产生特定抗体的）B淋巴；特定选择培养基；与低表达CLDN6细胞相比，随CLDN6-DMI处理浓度的升高，高表达CLDN6细胞活力下降幅度大；CLDN6-DMI与高表达CLDN6细胞上的CLDN6蛋白特异性结合的多，进入细胞中，通过溶酶体裂解，将DMI 释放出来发挥作用
【解答】
【点评】
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发布：2024/12/19 7:0:1组卷：3引用：1难度：0.6
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1．CD47是一种跨膜糖蛋白，它可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白结合，从而抑制巨噬细胞的吞噬作用。肺癌、结肠癌等多种肿瘤细胞表面的CD47含量比正常细胞高1.6～5倍，导致吞噬细胞对肿瘤细胞的清除效果减弱。科学家推测，抗CD47的单克隆抗体可以解除CD47对巨噬细胞的抑制作用，为此他们按照如图流程进行了实验。下列叙述正确的是（ ）
发布：2024/12/31 1:30:1组卷：7引用：3难度：0.6 -
2．双特异性抗体是指一个抗体分子可以与两个不同抗原或同一抗原的两个不同抗原表位相结合，目前最常利用杂交瘤杂交法来制备。长春花是原产于非洲东海岸的野生花卉，其所含的长春碱具有良好的抗肿瘤作用。图1是某双特异性抗体作用图。图2是科研人员通过杂交—杂交瘤细胞技术（免疫的B淋巴细胞和杂交瘤细胞杂交技术）生产能同时识别癌胚抗原和长春碱的双特异性单克隆抗体的部分过程。请分析回答下列问题：
（1）与植物体细胞杂交相比，图2中过程②特有的诱导融合的方法是，过程②选用的骨髓瘤细胞（选填“能”或“不能”）在HAT培养基上生长。
（2）对③筛选出的杂交瘤细胞，还需进行和，才能筛选出足够量的既能无限增殖又能产生特异性抗体的杂交瘤细胞。与传统血清抗体相比，单克隆抗体最主要的优点是（答出一点）。
（3）图2中①步骤注射癌胚抗原的目的是。图2方框内需要经过次筛选，才能获取单克隆杂交—杂交瘤细胞。体外培养到一定时期的单克隆杂交—杂交瘤细胞会因为、有害代谢物的积累和培养液中营养物质缺乏等因素而分裂受阻，需进行传代培养。
（4）与直接使用长春碱相比，将长春碱与双特异性单克隆抗体结合后给药，对人体的副作用更小，原因是。发布：2024/12/31 1:30:1组卷：21引用：4难度：0.5 -
3．使用高效的细胞毒素药物进行化疗可以有效杀伤肿瘤细胞但细胞毒素没有特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时还会对健康细胞造成伤害。这限制了它在临床上的应用。抗体一药物偶联物（ADC）通过将细胞毒素与能特异性识别肿瘤抗原的单克隆抗体结合，实现了对肿瘤细胞的选择性杀伤ADC通常由抗体、接头和药物（如细胞毒素）三部分组成，它的作用机制如图所示。下列叙述正确的是（ ）
发布：2024/12/31 3:30:1组卷：18引用：2难度：0.7
