针对肿瘤细胞相关的异常分子和基因,可设计和研制特异性的靶点药物,靶向杀伤肿瘤细胞。
(1)如图1所示转铁蛋白受体(TfR)与转铁蛋白(Tf)结合,通过胞吞方式,将铁元素运输至胞内。肿瘤细胞由于增长快速,需要更多的铁元素,因此肿瘤细胞表面TfR表达量上升上升(上升或下降)。利用单克隆抗体技术,可研制相应的抗TfR抗体,它们与TfR特异性结合,阻止了Tf与TfR结合,抑制铁元素的摄取阻止了Tf与TfR结合,抑制铁元素的摄取进而影响肿瘤细胞增长。

(2)若想获得单克隆抗体,可将免疫接种过TfR免疫接种过TfR的小鼠的B细胞与骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞融合,继而筛选出既能无限增殖又能分泌抗体既能无限增殖又能分泌抗体的杂交瘤细胞,大量培养获得相应抗体,由于该抗体来源于小鼠,称为鼠源单克隆抗体。
(3)将该鼠源单克隆抗体与人癌细胞混合后培养,发现单独使用抗体对人癌细胞的增殖无显著影响,可能的原因是抗体与细胞表面TfR结合后同样会被内吞进细胞同样会被内吞进细胞,为探究该假说成立与否,采用荧光标记抗体定位,结果发现抗体出现在细胞膜上和细胞内,则此实验结果支持该假说。
(4)由于在本实验中单独使用抗体效果不佳,考虑利用抗体介导杀伤细胞对靶细胞的裂解作用来抑制癌细胞,该过程如图2所示。若无论何种抗体,杀伤细胞都可与之结合,最终使靶细胞裂解死亡,则说明抗体Fc段在不同种类的抗体中相同相同(相同或不同)。

(5)人的杀伤细胞无法识别鼠源单克隆抗体的Fc段,科学家为此构建了人-鼠嵌合抗体。该过程基本流程设计为:BAECDFBAECDF(用以下字母排序)。
A.逆转录获得Fab基因编码区
B.从分泌鼠源单克隆抗体的杂交瘤细胞中提取总RNA
C.导入细胞中进行表达
D.对基因的表达产物进行鉴定
E.将Fab段的基因编码区与人的Fc段基因进行拼接,构建含人-鼠嵌合抗体基因的质粒
F.与人癌细胞混合培养检测抗体对癌细胞作用效果
【考点】单克隆抗体及其应用.
【答案】上升;阻止了Tf与TfR结合,抑制铁元素的摄取;免疫接种过TfR;骨髓瘤细胞;既能无限增殖又能分泌抗体;同样会被内吞进细胞;相同;BAECDF
【解答】
【点评】
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发布:2024/4/20 14:35:0组卷:46引用:3难度:0.7
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