细胞增殖具有周期性。连续分裂的细胞，从一次分裂完成时开始，到下一次分裂结束时为止，为一个细胞周期。一个细胞周期分为间期与分裂期（M期）两个阶段。间期很长，其核心变化是DNA的复制。以DNA复制为标志，间期又分为G₁期（合成DNA聚合酶等蛋白质，为DNA复制做准备）、S期（DNA复制期）与G₂期（合成纺锤丝微管蛋白等蛋白质，为M期做准备）。这样，细胞周期就包括G₁期、S期、G₂期、M期四个时期。M期又分为前、中、后、末四个时期。如图1所示。回答问题：

（1）动物胚胎干细胞（ES细胞）能连续进行有丝分裂。科学家取小鼠ES细胞放入适宜的培养液中，研究其有丝分裂周期G₁期、S期、G₂期、M期的特点。培养液中的胸腺嘧啶脱氧核苷酸（DNA复制的原料）用³H标记，即³H-TdR；培养液中的尿嘧啶核糖核苷酸用³²P标记，即³²P-UdR。分别测量³H-TdR、³²P-UdR在细胞周期各个时期被利用的速率。请推测：³²P-UdR被大量利用的时期是

G₁期、G₂期

G₁期、G₂期

；³H-TdR被大量利用的时期是

S期

S期

。
（2）利用DNA合成阻断法可使ES细胞群体处于细胞周期的同一阶段，称为细胞周期同步化。在上述培养液中添加适量DNA聚合酶可逆抑制剂，处于

分裂

分裂

期的细胞不受影响而继续细胞周期的运转，最终细胞会停滞在细胞周期的

S（或答：间）

S（或答：间）

期，以达到细胞周期同步化的目的。
（3）人体细胞周期的进程受到精密的调控，从而细胞有序正常分裂。癌细胞周期失控而恶性分裂。研究表明，雌激素能促进乳腺癌细胞增殖。其机理是：雌激素进入细胞后与雌激素受体结合形成激素-受体复合物，激素-受体复合物促进乳腺癌细胞周期蛋白D（cyclinD）的表达，cyclinD与周期蛋白依赖性激酶

4

6

（CDK

4

6

）结合，促使CDK

4

6

活化。活化的CDK

4

6

促进乳腺癌的恶性发展（如图2所示）。蛋白类激素的受体在细胞膜表面，而性激素的受体在细胞内。因为性激素

是脂质，能自由扩散进入细胞

是脂质，能自由扩散进入细胞

。
（4）为了抑制乳腺癌进展，根据癌细胞增殖的调控特点，研制了CDK

4

6

抑制剂Palbociclib、雌激素受体拮抗剂Bazedoxifene及纺锤体抑制剂紫杉醇等药物，应用于乳腺癌的治疗。请在表格中填写出这些药物的主要作用时期和原理。

药物	时期	主要原理
Palbociclib
Bazedoxifene
紫杉醇