癌症的显著特征是癌细胞在一个组织或器官中的恶性增殖。但超过99%由癌症导致死亡的案例并不是因为原发性肿瘤，而是因为转移瘤。一些癌细胞会从原发性肿瘤上脱落，这些癌细胞具备转移和入侵能力，它们会进入人体的血液和淋巴系统，形成循环肿瘤细胞（CTCs）。它们可单独移动或组成小团抵达其他器官（如骨髓、肝脏、肺和大脑等），并在那里形成转移瘤。传统影像学诊断方式在发现转移瘤形成时往往已延误最佳治疗时机。而通过液体活检，即检测血液中存在的CTCs,有助于早期转移肿瘤患者的诊断、监测术后患者肿瘤的复发与转移。请分析并回答下列相关问题。
（1）CTCs表面的蛋白质与正常细胞相比，通常会出现明显改变，例如 糖蛋白减少糖蛋白减少，从而导致其具有转移的特性。研究人员比较了上皮组织细胞来源的CTCs与正常白细胞相比，表面蛋白质的一些改变，如表：
表 细胞表面抗原标志物表达差异
| 分类 | CD45 | EpCAM |
| 白细胞 | +++ | - |
| CTCs | - | +++ |
原癌基因和抑癌基因
原癌基因和抑癌基因
发生突变，导致细胞的畸形分化。（2）在临床诊断中，常利用一种称为Cellsearch的方法，对被测人进行血液检测，对是否存在癌症转移的情况进行诊断，方法如下：
①单克隆抗体的制备（流程如图）
a.首先用CD45蛋白免疫小鼠，然后经过①、②、③、④这几个关键步骤，首先获得大量单克隆抗体A；再用
EpCAM病毒表面的蛋白（如某些糖蛋白和酶）
EpCAM病毒表面的蛋白（如某些糖蛋白和酶）
免疫小鼠，经过相同的步骤获得单克隆抗体B。步骤①常常用与植物原生质体融合不同的方法如用灭活的病毒促融，其原理是 灭活的病毒与细胞膜蛋白发生相互作用
灭活的病毒与细胞膜蛋白发生相互作用
，从而使细胞相互凝聚。b.步骤②通常使用选择培养基，主要目的是筛选出
杂交瘤细胞
杂交瘤细胞
。c.步骤③主要需要经过
克隆化培养和抗体检测
克隆化培养和抗体检测
的两项操作，并经过多次筛选，最终获得 能分泌所需抗体的杂交瘤细胞
能分泌所需抗体的杂交瘤细胞
。d.步骤④是大规模培养，主要有两种方式：
体外大规模培养或注射到小鼠腹腔内增殖
体外大规模培养或注射到小鼠腹腔内增殖
。②免疫磁珠分离：取待测人员少量血液（一般7.5m1即可）于采集管内，将与
单克隆抗体A
单克隆抗体A
相连的磁珠加入采集管，外加磁场使磁珠定向移动到指定区域并取出，排除非肿瘤细胞干扰（负性筛选）；再将与 单克隆抗体B
单克隆抗体B
相连的磁珠加入采集管，外加磁场使磁珠定向移动到指定区域取出，收集CTCs（阳性富集）。③对收集到的细胞进行计数并做出诊断，若出现
CTCs阳性细胞计数
CTCs阳性细胞计数
超出正常范围，即可诊断发生癌细胞转移。（3）Cellsearch具有比传统检测方式更早发现问题，特异性强、灵敏度高且需要血液量少等优势，但该系统在临床上却未得到充分的利用，请从以上内容中寻找线索，推测原因：
单克隆抗体制备成本高；不同来源CTC具有不同表面抗原，诊断方式具有局限性等
单克隆抗体制备成本高；不同来源CTC具有不同表面抗原，诊断方式具有局限性等
。【考点】单克隆抗体及其应用；细胞的癌变的原因及特征．
【答案】糖蛋白减少；原癌基因和抑癌基因；EpCAM病毒表面的蛋白（如某些糖蛋白和酶）；灭活的病毒与细胞膜蛋白发生相互作用；杂交瘤细胞；克隆化培养和抗体检测；能分泌所需抗体的杂交瘤细胞；体外大规模培养或注射到小鼠腹腔内增殖；单克隆抗体A；单克隆抗体B；CTCs阳性细胞计数；单克隆抗体制备成本高；不同来源CTC具有不同表面抗原，诊断方式具有局限性等
【解答】
【点评】
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发布：2024/6/27 10:35:59组卷：25引用：1难度：0.6
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1．CD47是一种跨膜糖蛋白，它可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白结合，从而抑制巨噬细胞的吞噬作用。肺癌、结肠癌等多种肿瘤细胞表面的CD47含量比正常细胞高1.6～5倍，导致吞噬细胞对肿瘤细胞的清除效果减弱。科学家推测，抗CD47的单克隆抗体可以解除CD47对巨噬细胞的抑制作用，为此他们按照如图流程进行了实验。下列叙述正确的是（ ）
发布：2024/12/31 1:30:1组卷：7引用：3难度：0.6 -
2．双特异性抗体是指一个抗体分子可以与两个不同抗原或同一抗原的两个不同抗原表位相结合，目前最常利用杂交瘤杂交法来制备。长春花是原产于非洲东海岸的野生花卉，其所含的长春碱具有良好的抗肿瘤作用。图1是某双特异性抗体作用图。图2是科研人员通过杂交—杂交瘤细胞技术（免疫的B淋巴细胞和杂交瘤细胞杂交技术）生产能同时识别癌胚抗原和长春碱的双特异性单克隆抗体的部分过程。请分析回答下列问题：
（1）与植物体细胞杂交相比，图2中过程②特有的诱导融合的方法是，过程②选用的骨髓瘤细胞（选填“能”或“不能”）在HAT培养基上生长。
（2）对③筛选出的杂交瘤细胞，还需进行和，才能筛选出足够量的既能无限增殖又能产生特异性抗体的杂交瘤细胞。与传统血清抗体相比，单克隆抗体最主要的优点是（答出一点）。
（3）图2中①步骤注射癌胚抗原的目的是。图2方框内需要经过次筛选，才能获取单克隆杂交—杂交瘤细胞。体外培养到一定时期的单克隆杂交—杂交瘤细胞会因为、有害代谢物的积累和培养液中营养物质缺乏等因素而分裂受阻，需进行传代培养。
（4）与直接使用长春碱相比，将长春碱与双特异性单克隆抗体结合后给药，对人体的副作用更小，原因是。发布：2024/12/31 1:30:1组卷：21引用：4难度：0.5 -
3．使用高效的细胞毒素药物进行化疗可以有效杀伤肿瘤细胞但细胞毒素没有特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时还会对健康细胞造成伤害。这限制了它在临床上的应用。抗体一药物偶联物（ADC）通过将细胞毒素与能特异性识别肿瘤抗原的单克隆抗体结合，实现了对肿瘤细胞的选择性杀伤ADC通常由抗体、接头和药物（如细胞毒素）三部分组成，它的作用机制如图所示。下列叙述正确的是（ ）
发布：2024/12/31 3:30:1组卷：18引用：2难度：0.7
