镰状细胞贫血症是一种遗传病，患者会出现疼痛、贫血、手脚肿胀等症状。
（1）此病是由于编码血红蛋白的β珠蛋白基因中一个碱基对的改变，导致多肽链中某谷氨酸被缬氨酸替换。此种变异属于可遗传变异中的

基因突变

基因突变

。
（2）血红蛋白由两两相同的4个珠蛋白亚基构成，不同珠蛋白基因在人体发育过程中的表达情况如图1。

人体在胎儿期和出生后血红蛋白的主要组成分别是

胎儿期主要由2个α珠蛋白和2个γ珠蛋白组成，出生后主要由2个α珠蛋白和2个β珠蛋白组成

胎儿期主要由2个α珠蛋白和2个γ珠蛋白组成，出生后主要由2个α珠蛋白和2个β珠蛋白组成

，形成这种差异是基因

选择性表达

选择性表达

的结果。
（3）BCL是成体红细胞中特异表达的转录因子，科研人员推测该转录因子关闭了γ珠蛋白基因（简称“γ基因”）的表达，而启动β珠蛋白基因的表达。为证明该推测，实验组应选择的材料和检测指标为

②⑤⑥

②⑤⑥

，支持上述推测的预期结果为

实验组γ珠蛋白表达量高于对照组，β珠蛋白表达量低于对照组

实验组γ珠蛋白表达量高于对照组，β珠蛋白表达量低于对照组

。
①野生型小鼠
②BCL基因敲除小鼠
③BCL基因过表达小鼠
④检测α珠蛋白含量
⑤检测β珠蛋白含量
⑥检测γ珠蛋白含量
（4）实验结果证实了上述推测。为确定BCL蛋白在γ基因启动子中的结合位点，科研人员扩增了γ基因启动子不同长度的片段F₁～F₅，将这些片段分别构建表达载体（如图2），导入敲除BCL基因的受体细胞。
成功转化后，检测出含F₁-F₄的受体细胞有绿色荧光，含F₅的受体细胞无荧光。继续向培养液中添加适量的雌激素，含F₁-F₃受体细胞不再有荧光，而含F₄的受体细胞仍有荧光。据此推测，BCL蛋白结合位点位于

c-d

c-d

（用字母表示）。
（5）科学家还发现，γ珠蛋白含量多的镰状细胞贫血症患者症状较轻。请结合以上研究，提出利用病人的造血干细胞对镰状细胞贫血症进行基因治疗的思路。

敲除病人造血干细胞的BCL基因，筛选γ珠蛋白含量多的造血干细胞，体外大量培养后输入病人体内

敲除病人造血干细胞的BCL基因，筛选γ珠蛋白含量多的造血干细胞，体外大量培养后输入病人体内

。