IDH基因突变的肿瘤细胞产生代谢产物D-2HG,并分泌至肿瘤细胞间,研究者为探究D-2HG对肿瘤发生的影响开展了系列研究。
(1)将活化的细胞毒性T细胞与肿瘤细胞共培养,细胞毒性T细胞表面受体与肿瘤细胞表面 抗原抗原识别并结合后,前者溶酶体膜与细胞膜融合,通过 胞吐胞吐方式释放溶酶体内的颗粒酶B,使肿瘤细胞裂解。
(2)研究发现,经D-2HG处理后细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤力下降。为探究D-2HG的作用机制,将适宜浓度的D-2HG加入含细胞毒性T细胞的培养基中,检测结果如图1和图2。

①推测产生图1结果可能的原因,推测一:D-2HG 抑制抑制细胞毒性T细胞合成颗粒酶B;推测二:D-2HG 促进促进细胞毒性T细胞释放颗粒酶B。
②结合图2结果,阐述你支持上述哪种推测及理由 支持推测一,理由是与对照组相比,D-2HG组细胞毒性T细胞膜表面CD107含量降低,说明D-2HG可抑制溶酶体膜与细胞膜的融合,从而抑制颗粒酶B的释放支持推测一,理由是与对照组相比,D-2HG组细胞毒性T细胞膜表面CD107含量降低,说明D-2HG可抑制溶酶体膜与细胞膜的融合,从而抑制颗粒酶B的释放。
(3)研究发现,D-2HG处理的细胞毒性T细胞内LDH(催化丙酮酸合成乳酸)活性下降,且耗氧速率增加,从而产生具有毒害作用的ROS。下列关于D-2HG对细胞毒性T细胞的作用推测合理的是 BCDBCD。(多选)
A.抑制LDH基因的表达
B.抑制无氧呼吸
C.促进丙酮酸进入线粒体
D.提高ROS水平,减弱肿瘤杀伤力
E.促进有氧呼吸,进而促进细胞增殖
(4)研究者对IDH基因突变的肿瘤患者体内细胞毒性T细胞的代谢情况进行分析,得到了相同的结论。综上所述,请你提出治疗IDH基因突变肿瘤的方案 研发针对D-2HG的抗体或研发抑制D-2HG作用的药物研发分解D-2HG的药物研发针对D-2HG的抗体或研发抑制D-2HG作用的药物研发分解D-2HG的药物。
【答案】抗原;胞吐;抑制;促进;支持推测一,理由是与对照组相比,D-2HG组细胞毒性T细胞膜表面CD107含量降低,说明D-2HG可抑制溶酶体膜与细胞膜的融合,从而抑制颗粒酶B的释放;BCD;研发针对D-2HG的抗体或研发抑制D-2HG作用的药物研发分解D-2HG的药物
【解答】
【点评】
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