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基于SGLT靶点的新型降血糖药物糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,目前已成为威胁人类健康的三大慢性非传染性疾病之一。
科学研究发现,肾脏重吸收葡萄糖对维持血糖相对稳定发挥着重要作用。在正常的葡萄糖耐受性受试者中,几乎所有的葡萄糖都在近端小管中被重新吸收,最终排出的尿液中不含葡萄糖。在肾脏对葡萄糖的重吸收中,钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)发挥了非常重要的作用。作用机制如图1。葡萄糖、Na+与SGLT结合形成Na+-载体-葡萄糖复合物,顺Na+的浓度梯度进入细胞后,SGLT的构象再还原到原始状态,重新暴露其结合位点,以便再次与葡萄糖和Na+结合。而胞内的Na+不断被细胞侧基底膜的Na+/K+-ATP酶泵出,维持Na+细胞内外浓度差。细胞内的葡萄糖由位于细胞侧基底膜的载体GLUT,经协助扩散进入到肾小管周围的毛细血管中。

目前已发现多种SGLT,其主要生理功能是参与肾脏近端小管对原尿中葡萄糖的重吸收。SGLT1是一种高亲和力、低转运能力的转运蛋白;SGLT2是一种低亲和力、高转运能力的转运蛋白,可完成原尿中约90%葡萄糖的重吸收,其余的葡萄糖由SGLT1重吸收。
研究发现,在患有糖尿病的患者中,SGLT含量较高,肾脏对葡萄糖的重吸收会随着血糖浓度的升高而增加,从而减少了尿糖,加剧了高血糖。基于这些病理生理学的考虑,研发肾住SGLT2抑制剂为糖尿病患者的治疗提供了一种合理且新颖的方法。
(1)葡萄糖是细胞的主要能源物质,它 不能不能(能/不能)自由穿过磷脂双分子层,所以葡萄糖跨膜运输的方式可以是 协助扩散协助扩散或 主动运输主动运输。
(2)葡萄糖以 主动运输主动运输方式转运进入近端小管细胞。结合材料,说出影响肾小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些:SGLT的种类和数量SGLT的种类和数量、Na+/K+-ATP酶的数量及活性Na+/K+-ATP酶的数量及活性。(列举两点)
(3)结合SGLT1和SGLT2的功能特点,请确定图2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是 b、ab、a(填字母)。
a.SGLT1
b.SGLT2
(4)SGLT2抑制剂降血糖的机制是 减少原尿中葡萄糖的重吸收减少原尿中葡萄糖的重吸收。
(5)若要将SGLT2抑制剂作为新型降糖药物应用于临床,还需要对该药物进行哪些研究:该药物对人体的副作用;该药物的用法用量等该药物对人体的副作用;该药物的用法用量等。
【考点】物质跨膜运输的方式及其异同;血糖平衡调节.
【答案】不能;协助扩散;主动运输;主动运输;SGLT的种类和数量;Na+/K+-ATP酶的数量及活性;b、a;减少原尿中葡萄糖的重吸收;该药物对人体的副作用;该药物的用法用量等
【解答】
【点评】
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发布:2024/6/27 10:35:59组卷:17引用:1难度:0.7
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1.主动转运,又称主动运输,是由载体蛋白所介导的物质逆着电化学梯度或浓度梯度进行的跨膜转运方式。主动转运普遍存在于动植物细胞和微生物细胞。主动转运的能量来源分为3类(如图1):ATP直接提供能量(ATP驱动泵)、间接供能(协同转运蛋白)、光驱动(光驱动泵)。图2为小肠上皮细胞吸收和转运葡萄糖的示意图。
回答下列问题:
(1)脂双层的主要成分是
(2)由图1可知,ATP驱动泵作为载体蛋白的同时,具有催化
(3)由图2可知,小肠上皮细胞吸收葡萄糖的能量直接来自发布:2025/1/5 8:0:1组卷:6引用:2难度:0.6 -
2.如图为小肠上皮细胞物质跨膜运输示意图,下列相关叙述正确的是( )
发布:2025/1/6 8:30:6组卷:24引用:1难度:0.5 -
3.主动转运的特点不包括( )
发布:2025/1/5 8:0:1组卷:0引用:1难度:0.7