阿尔茨海默病（AD，老年痴呆症）是一种神经退行性病，主要以进行性记忆力减退和获得性知识丧失，直至日常生活能力完全丧失为特征。有数据显示，我国阿尔茨海默病患者已经超过了1000 万，居全球之首。阿尔茨海默病的独特分子标志物是淀粉样蛋白，即Aβ （含有近40个氨基酸的多肽组成的蛋白），这些蛋白存在于细胞间隙中。Aβ的前体蛋白（APP） 在细胞中都具有正常的功能，而在阿尔茨海默病患者体内，这些功能会受到破坏。目前对于AD的发病机制和病因，主流学说认为Aβ是由APP在β和γ两种分泌酶的作用下被连续水解得到的多肽单体，这些单体可进一步寡聚发生沉淀和聚集，如图所示。Aβ聚集沉积导致脑内大量斑块的形成，直接作用于神经元，产生毒性作用，进而导致大脑中神经原纤维变性，以致神经元凋亡，最终导致AD型痴呆。

（1）APP由770个氨基酸组成，定位于细胞膜上。在正常状态下，a分泌酶剪切位点位于

②

②

（选填图中数字），然后再由γ分泌酶在711位氨基酸进行剪切，得到可溶性蛋白，该过程需要破坏蛋白质结构中的

肽键

肽键

。在阿尔茨海默病患者体内，由于分子的异常剪切，造成蛋白质的

空间结构

空间结构

发生改变而导致功能被破坏，出现聚集现象。
（2）根据文中信息，阿尔茨海默病的发病机理为：A→

D→E→B→F

D→E→B→F

→G。
A.APP合成        B.Aβ积累         C.a分泌酶剪切          D.β分泌酶剪切
E.γ分泌酶剪切     F.脑内形成淀粉样斑块         G.神经元凋亡
（3）根据文中信息，尝试提出一条治疗阿尔茨海默病的思路

抑制Aβ形成；抑制β分泌酶活性；分解Aβ，阻止其聚集

抑制Aβ形成；抑制β分泌酶活性；分解Aβ，阻止其聚集

。