CAR-T细胞疗法是近年来推出的新型精准靶向治疗肿瘤的方法。Her2在肿瘤细胞中的表达量是正常细胞的40-100倍,可以作为CAR-T细胞疗法的靶点。CD28是T细胞膜上的受体分子,可以激活T细胞。将Her2单克隆抗体基因和CD28基因连接成嵌合基因,导入患者T细胞中,得到CAR-T细胞,如图所示。
(1)①恶性肿瘤细胞因为 细胞膜上的糖蛋白等物质减少细胞膜上的糖蛋白等物质减少,细胞间黏着性降低,容易在体内分散和转移。正常机体可以识别和清除突变的细胞,防止肿瘤发生,这体现了免疫系统具有 免疫监视免疫监视功能。
②CAR-T细胞表达的“Her2单抗-CD28”嵌合蛋白的作用是 既能特异性识别并结合肿瘤细胞的抗原 Her2,又能激活T细胞既能特异性识别并结合肿瘤细胞的抗原 Her2,又能激活T细胞。将CAR-T细胞回输到患者体内,CAR-T细胞可以 识别并接触、裂解肿瘤细胞识别并接触、裂解肿瘤细胞,从而达到治疗目的。
(2)临床应用中发现CAR-T细胞可能对正常组织细胞进行攻击而引起毒副作用。为研究CAR-T细胞疗法的安全性,科研人员选用Her2表达量不同的人体细胞,并用与抗原亲和力不同的CAR-T细胞,实时监测CAR-T细胞的杀伤作用,结果如表所示:
人体细胞 CAR-T细胞 |
Her2高表达细胞 | Her2高表达细胞 | Her2高表达细胞 | 正常细胞 |
低亲和力CAR-T细胞 | - | - | - | - |
中亲和力CAR-T细胞 | + | + | - | - |
高亲和力CAR-T细胞 | + | + | + | + |
安全性更高的治疗手段是
中
中
亲和力CAR-T细胞疗法,理由是 与其他组相比,中亲和力 CAR-T 细胞对 Her-2 高表达、中表达的细胞有杀伤作用,对 Her-2 低表达的细胞和正常细胞没有杀伤作用,说明其特异性杀伤效果更好,毒副作用较小
与其他组相比,中亲和力 CAR-T 细胞对 Her-2 高表达、中表达的细胞有杀伤作用,对 Her-2 低表达的细胞和正常细胞没有杀伤作用,说明其特异性杀伤效果更好,毒副作用较小
。(3)将上述(2)实验成果应用于治疗肿瘤患者之前,还需要进行的研究是
研究用于治疗所需的最适亲和力的 CAR-T 细胞;研究 CAR-T 细胞疗法在动物体、人体内的安全性和有效性
研究用于治疗所需的最适亲和力的 CAR-T 细胞;研究 CAR-T 细胞疗法在动物体、人体内的安全性和有效性
。(至少写出2点)【考点】细胞的癌变的原因及特征;单克隆抗体及其应用.
【答案】细胞膜上的糖蛋白等物质减少;免疫监视;既能特异性识别并结合肿瘤细胞的抗原 Her2,又能激活T细胞;识别并接触、裂解肿瘤细胞;中;与其他组相比,中亲和力 CAR-T 细胞对 Her-2 高表达、中表达的细胞有杀伤作用,对 Her-2 低表达的细胞和正常细胞没有杀伤作用,说明其特异性杀伤效果更好,毒副作用较小;研究用于治疗所需的最适亲和力的 CAR-T 细胞;研究 CAR-T 细胞疗法在动物体、人体内的安全性和有效性
【解答】
【点评】
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