CAR-T细胞是利用基因工程制备的一种T细胞,其表面的嵌合抗原受体(简称CAR)能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原(如CD19)。研究人员尝试用CAR-T免疫疗法治疗某种B细胞淋巴瘤(简称MCL)。请回答问题:
(1)正常的B细胞在体液体液免疫中识别抗原并接受T细胞产生的淋巴因子淋巴因子刺激后增殖分化为浆细胞,产生大量抗体。在致癌因子的作用下,B细胞由于遗传物质发生变化而转化为具有无限增殖增殖能力的癌细胞,造成免疫功能受损。
(2)如图为研究人员制备的CAR-T细胞特异性识别MCL细胞的示意图。

把特异性识别CD19CD19的抗体基因及胞内传导信号分子基因等串联在一起获得融合基因,将其与特定病毒构建成基因表达载体基因表达载体,导入体外培养的人T细胞中得到CD19-CAR-T细胞。提取该细胞中的RNARNA分子,经逆转录后进行PCR扩增,以检测融合基因的表达。
(3)为研究CD19-CAR-T细胞对MCL细胞的杀伤效果,进行了如下实验:
①选取4种肿瘤细胞,每种各收集3管。将两种T细胞分别与肿瘤细胞共培养12小时后,统计各组肿瘤细胞数(用C表示),并计算杀伤率,结果如表所示。
组别 | 杀伤率/% | ||
CD19-CAR-T细胞 | 未被修饰的丁细胞 | ||
有CD19的肿瘤细胞 | Rec-1 | 60 | 17 |
Maver-1 | 75 | 32 | |
Jeko-1 | 78 | 30 | |
无CD19的肿瘤细胞 | 24 | 13 |
(
C
对照组
-
C
实验组
)
C
对照组
不与T细胞共培养的肿瘤细胞
不与T细胞共培养的肿瘤细胞
。上述结果表明CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果强于未被修饰的T细胞;CD19-CAR-T细胞对有CD19的肿瘤细胞的杀伤效果强于无CD19的肿瘤细胞
CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果强于未被修饰的T细胞;CD19-CAR-T细胞对有CD19的肿瘤细胞的杀伤效果强于无CD19的肿瘤细胞
。②研究人员欲进一步探究CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理,已知IL-2、TNF-α是两种杀伤性细胞因子。请在下表中的空白处填写相应内容,完成实验方案。
组别 | 丁细胞种类 | 肿瘤细胞种类 | IL-2的释放量 | TNF-α 的释放量 |
甲 | CD19-CAR-T细胞 | ⅰ 无CD19的肿瘤细胞 无CD19的肿瘤细胞 | 1.89% | 0.2% |
乙 | ⅱ CD19-CAR-T细胞 CD19-CAR-T细胞 | 有CD19的肿瘤细胞 | 30.1% | 32.49% |
(4)在上述实验的基础上,欲将CAR-T免疫疗法用于临床上MCL患者的治疗,还需要进行哪些方面的研究?
在动物体内进行免疫治疗实验,检测对MCL的治疗效果;评估CD19-CAR-T细胞对动物体主要组织器官和正常细胞的毒理作用
在动物体内进行免疫治疗实验,检测对MCL的治疗效果;评估CD19-CAR-T细胞对动物体主要组织器官和正常细胞的毒理作用
(写出一个方面即可)。【考点】体液免疫和细胞免疫的协调配合.
【答案】体液;淋巴因子;增殖;CD19;基因表达载体;RNA;不与T细胞共培养的肿瘤细胞;CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果强于未被修饰的T细胞;CD19-CAR-T细胞对有CD19的肿瘤细胞的杀伤效果强于无CD19的肿瘤细胞;无CD19的肿瘤细胞;CD19-CAR-T细胞;在动物体内进行免疫治疗实验,检测对MCL的治疗效果;评估CD19-CAR-T细胞对动物体主要组织器官和正常细胞的毒理作用
【解答】
【点评】
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