回答遗传有关的问题。

人类先天性肢体畸形是一种遗传病，某研究小组对患者甲的家系进行了调查，结果如图1。
（1）由图1可知，该病为

A

A

遗传病。
A.常染色体隐性
B.常染色体显性
C.伴X染色体显性
D.伴X染色体隐性
（2）EN1基因是肢体发育的关键基因。对患者甲和健康志愿者的EN1基因进行测序，结果如图2。推测甲患病的可能原因是EN1基因的碱基对

①

①

（①增添  ②缺失  ③重复），使其指导合成肽链的

氨基酸的排列顺序

氨基酸的排列顺序

改变，进而蛋白质的空间结构发生改变，导致肢体发育异常。
（3）若对Ⅱ-3个体的EN1基因进行测序，结果可能为

均与正常基因序列一致或既有正常基因序列又有突变基因序列

均与正常基因序列一致或既有正常基因序列又有突变基因序列

。
（4）对另一先天肢体畸形患者乙的相关基因进行测序，乙的EN1基因序列正常，但该基因附近有一段未知功能的DNA片段（MCR）缺失。研究人员对EN1基因正常，但MCR缺失的肢体畸形纯合小鼠（E⁺E⁺M^-M^-）进行检测，发现其EN1基因表达量显著低于野生型。由此推测患者乙的致病机理为

由于MCR的缺失，使EN1基因表达量降低，导致患者肢体发育异常

由于MCR的缺失，使EN1基因表达量降低，导致患者肢体发育异常

。
为确定MCR的作用机制，研究人员用表现型正常的MCR缺失杂合小鼠（E⁺E⁺M⁺M^-）与表现型正常的EN1基因突变杂合小鼠（E⁺E^-M⁺M⁺）杂交，子代表现型及比例为发育正常：肢体畸形=3：1。
（5）子代肢体畸形小鼠的基因型为

E⁺E^-M⁺M^-

E⁺E^-M⁺M^-

。
（6）真核生物的转录调控大多是通过顺式作用元件与反式作用因子相互作用而实现的。顺式作用元件是指存在于基因旁侧，能影响基因表达的DNA序列，如图3中的增强子、TATAbox；反式作用因子是一类蛋白质分子，通过与顺式作用元件结合调控基因转录起始，如图3中的

转录因子、TBP

转录因子、TBP

。
（7）据此研究人员提出两种假设：
假设一：MCR作为顺式作用元件调控EN1基因的表达；
假设二：MCR的表达产物作为反式作用因子调控EN1基因的表达。
请根据杂交实验结果判断上述假设是否成立，并说明理由

假设一成立，假设二不成立。若MCR为顺式作用元件，基因型为E⁺E^-M⁺M^-的个体细胞中，一条染色体上存在正常的EN1基因但缺少MCR，导致EN1基因无法表达；另一条染色体上虽存在MCR，但没有正常的EN1基因，无法表达正常蛋白。则该个体应表现为肢体畸形，与实验结果一致。若MCR表达产物为反式作用因子，基因型为E⁺E^-M⁺M^-的个体可以表达出反式作用因子，调控正常的EN1基因表达，则该个体表现型正常，与实验结果不符

假设一成立，假设二不成立。若MCR为顺式作用元件，基因型为E⁺E^-M⁺M^-的个体细胞中，一条染色体上存在正常的EN1基因但缺少MCR，导致EN1基因无法表达；另一条染色体上虽存在MCR，但没有正常的EN1基因，无法表达正常蛋白。则该个体应表现为肢体畸形，与实验结果一致。若MCR表达产物为反式作用因子，基因型为E⁺E^-M⁺M^-的个体可以表达出反式作用因子，调控正常的EN1基因表达，则该个体表现型正常，与实验结果不符

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