研究发现,氯胺酮可通过阻断脑部外侧缰核的簇状放电(中枢神经元的一种特殊放电模式,即发放连续高频的动作电位),减弱对下游奖赏脑区的过度抑制,最终产生抗抑郁的疗效。此外,还证明存在于神经胶质细胞中的钾离子通道和位于外侧缰核神经元中的T型钙通道、NMDAR通道对引发神经元的簇状放电至关重要。部分机制如图所示。据图回答下列问题:

(1)位于上丘脑的外侧缰核是大脑的“反奖励中枢”,控制了人的恐惧、紧张、焦虑等负情绪,以及“行为绝望”和“快感缺失”等多种抑郁症状。它与中脑的“奖励中心”相互“拮抗”,左右着人类的情绪。在外界压力刺激下,抑郁症模型小鼠外侧缰核神经元表现为过度 活跃活跃(填“活跃”或“安静”),自发的簇状放电活动显著增强,强化了外侧缰核对“奖励中心”的 抑制抑制(填“抑制”或“促进”)作用,从而小鼠产生了抑郁症状。
(2)研究团队利用生物技术,在外侧缰核内特异性表达NMDAR通道基因,并激活NMDAR通道从而诱发簇状放电。结果发现,原本不抑郁的动物随之表现出多种典型的抑郁行为。该实验说明 外侧缰核的簇状放电能诱发抑郁行为外侧缰核的簇状放电能诱发抑郁行为。
(3)后续研究发现,钾离子通道对引发神经元的簇状放电同样至关重要,在外界压力刺激下,钾离子活动可导致外侧缰核的簇状放电,使细胞输出抑制信号增强。据图分析,其可能的机制为:在外界压力刺激下,外侧缰核神经元周围的神经胶质细胞的K+通道数目增加,引起神经元胞外K+浓度下降外侧缰核神经元周围的神经胶质细胞的K+通道数目增加,引起神经元胞外K+浓度下降,导致T型钙通道和NMDAR通道打开,使细胞输出抑制信号增强。
(4)上述研究解释了氯胺酮的快速抗抑郁机制,然而氯胺酮在临床上作为抗抑郁药物使用有很大的局限性。若要研发更为安全有效的新型抗抑郁药物,结合该研究成果,请简要写出研制思路:抑制NMDAR通道(或钾离子通道,或T型钙通道)的活性抑制NMDAR通道(或钾离子通道,或T型钙通道)的活性(答出一点即可)。
【考点】兴奋在神经纤维上的传导;兴奋在神经元之间的传递.
【答案】活跃;抑制;外侧缰核的簇状放电能诱发抑郁行为;外侧缰核神经元周围的神经胶质细胞的K+通道数目增加,引起神经元胞外K+浓度下降;抑制NMDAR通道(或钾离子通道,或T型钙通道)的活性
【解答】
【点评】
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发布:2024/4/20 14:35:0组卷:7引用:1难度:0.6
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