学习以下材料,回答(1)-(4)小题。
肿瘤来源的外泌体促进预转移部位免疫抑制的机制研究发现,肿瘤细胞转移需要有免疫抑制表型的巨噬细胞提前浸润到预转移部位。那么这些巨噬细胞是如何获得免疫抑制表型的呢?
肿瘤细胞与微环境中各种细胞间的信息传递在肿瘤转移中发挥着重要的作用,而外泌体是细胞间通讯的重要媒介之一,科研工作者利用肿瘤来源的外泌体进行了一系列实验。
研究人员将小鼠肺上皮细胞和小鼠肺癌细胞的外泌体分离出来,通过尾静脉将它们注射到已经移植肺癌细胞皮下瘤的小鼠体内,空白对照组注射等量的生理盐水。结果显示,注射了肺癌细胞来源的外泌体的小鼠,肺部有更多的转移细胞,而且这些小鼠肺部巨噬细胞表面的PD-L1蛋白含量比其它两组要高。通过RT-PCR技术分析肿瘤来源外泌体处理后的巨噬细胞内PD-L1的mRNA含量,结果显示巨噬细胞中PD-L1的mRNA增加。
科研人员用小鼠肺癌细胞的外泌体处理后的巨噬细胞与T细胞共培养,与没有用外泌体处理的巨噬细胞对比,实验组中T细胞的增殖减弱。
为了研究肿瘤细胞外泌体导致巨噬细胞PD-L1蛋白表达上调的机制,研究人员将肺癌细胞来源的外泌体注射到TLR2(巨噬细胞的一种膜蛋白)缺陷的小鼠体内,结果显示,巨噬细胞的PD-L1没有增加;将肺癌细胞来源的外泌体注射到已经移植了肺癌细胞的TLR2缺陷的小鼠体内,与野生型小鼠相比,巨噬细胞的PD-L1没有增加,且小鼠转移细胞明显减少。
进一步的研究发现肿瘤细胞的外泌体与TLR2结合后能够激活NF-kB,NF-kB作为关键的转录因子,可以促进葡萄糖转运蛋白基因的表达;同时NF-kB可使巨噬细胞内NOS2的量增多,抑制线粒体氧化磷酸化,导致更多的丙酮酸转化为乳酸。研究人员用乳酸直接处理巨噬细胞,发现PD-L1表达增加。
(1)在特异性免疫反应中,识别并接触、裂解肿瘤细胞的是 细胞毒性T细胞毒性T细胞,属于 细胞细胞免疫。
(2)本文中的RT-PCR技术需要先提取肿瘤来源外泌体处理后的巨噬细胞的mRNA,然后在 逆转录逆转录酶的作用下获得cDNA,再用 目的基因目的基因的DNA片段设计引物进行扩增,反映PD-L1在巨噬细胞中的 转录转录水平,用以表示其表达水平。
(3)从文中信息分析,下列叙述合理的是 ACDEACDE。(多选)
A.TLR2是巨噬细胞膜上肺癌细胞来源的外泌体的受体蛋白
B.巨噬细胞PD-L1的表达具有增强免疫应答的作用
C.肿瘤细胞的外泌体可以增加巨噬细胞对葡萄糖的摄取
D.免疫抑制表型的巨噬细胞具有有氧呼吸减弱的表型
E.无氧呼吸在驱动巨噬细胞PD-L1表达中发挥重要作用
(4)从抑制癌细胞转移的角度提出肿瘤治疗思路 通过某种药物使巨噬细胞膜上的TLR2蛋白失活,这样细胞转移便明显减少通过某种药物使巨噬细胞膜上的TLR2蛋白失活,这样细胞转移便明显减少。
【考点】细胞的癌变的原因及特征.
【答案】细胞毒性T;细胞;逆转录;目的基因;转录;ACDE;通过某种药物使巨噬细胞膜上的TLR2蛋白失活,这样细胞转移便明显减少
【解答】
【点评】
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