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基于SGLT靶点的新型降血糖药物
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，目前已成为威胁人类健康的三大慢性非传染性疾病之一。长期高血糖状态会导致各种器官（尤其是眼、肾、心脏、血管、神经）出现慢性损伤以及功能障碍。
科学研究发现，肾脏重吸收葡萄糖对维持血糖相对稳定发挥着重要作用。在正常的葡萄糖耐受性受试者中，几乎所有的葡萄糖都在近端小管中被重新吸收，最终排出的尿液中不含葡萄糖。在肾脏对葡萄糖的重吸收中，钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）发挥了非常重要的作用。作用机制如图1。葡萄糖、Na⁺与SGLT结合形成Na⁺-载体-葡萄糖复合物，顺Na⁺的浓度梯度进入细胞后，SGLT的构象再还原到原始状态，重新暴露其结合位点，以便再次与葡萄糖和Na⁺结合。而胞内的Na⁺不断被细胞侧基底膜的Na⁺/K⁺-ATP酶泵出，维持Na⁺细胞内外浓度差。细胞内的葡萄糖由位于细胞侧基底膜的载体GLUT，经协助扩散进入到肾小管周围的毛细血管中。

目前已发现多种SGLT，其主要生理功能是参与肾脏近端小管对原尿中葡萄糖的重吸收。SGLT1是一种高亲和力、低转运能力的转运蛋白：SGLT2是一种低亲和力、高转运能力的转运蛋白，可完成原尿中约90%葡萄糖的重吸收，其余的葡萄糖由SGLT1重吸收。
研究发现，在患有糖尿病的患者中，SGLT含量较高，肾脏对葡萄糖的重吸收会随着血糖浓度的升高而增加，从而减少了尿糖，加剧了高血糖。基于这些病理生理学的考虑，研发肾脏SGLT2抑制剂为糖尿病患者的治疗提供了一种合理且新颖的方法。
（1）葡萄糖以

主动运输

主动运输

方式转运进入近端小管细胞。结合材料，说出影响肾小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些（列举两点）

近端小管细胞膜两侧的浓度差、近端小管细胞膜上SGLT数量

近端小管细胞膜两侧的浓度差、近端小管细胞膜上SGLT数量

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（2）结合SGLT1和SGLT2的功能特点，请确定图2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是

b

b

（填字母）

a

a

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a.SGLT1
b.SGLT2
（3）SGLT2抑制剂降血糖的机制是

SGLT2抑制剂能抑制SGLT2重吸收葡萄糖，使葡萄糖随尿液排出增加

SGLT2抑制剂能抑制SGLT2重吸收葡萄糖，使葡萄糖随尿液排出增加

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（4）若要将SGL2抑制剂作为新型降糖药物应用于临床，还需要对该药物进行哪些研究

SGL2抑制剂使用的剂量、服用的方式、有无其它副作用等

SGL2抑制剂使用的剂量、服用的方式、有无其它副作用等

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