由于受不健康生活方式和环境污染等诸多因素的影响,近年来全球糖尿病发病率增长迅速。研究发现,部分糖尿病的发生与胰高血糖素样肽1(GLP-1)分泌量不足有关。GLP-1能促进胰岛素的合成和分泌,并作用于下丘脑使机体产生饱胀感,但其在血浆中极易被DPP-4酶水解,在体内的半衰期仅2分钟,因此必须持续静脉滴注才能产生疗效。通过基因重组技术获得的药物索马鲁肽为GLP-1类似物,与人的GLP-1有94%的同源性,其第8位氨基酸修改为α-氨基异丁酸,在人体内能发挥长效机制,降糖效果优于临床上常用的一些传统降糖药物。
(1)临床上使用索马鲁肽治疗糖尿病,其作用时间远比GLP-1持久,试推测原因是 索马鲁肽第8位氨基酸修改为α-氨基异丁酸后,其结构与GLP-1不同,不易被DPP-4酶水解索马鲁肽既能通过促进胰岛素的合成和分泌,进而促进组织细胞摄取葡萄糖氧化分解、合成肝糖原和肌糖原储存以及转化为非糖物质,从而降低血糖浓度;还能作用于下丘脑使机体产生饱胀感,减少对食物的摄入索马鲁肽第8位氨基酸修改为α-氨基异丁酸后,其结构与GLP-1不同,不易被DPP-4酶水解索马鲁肽既能通过促进胰岛素的合成和分泌,进而促进组织细胞摄取葡萄糖氧化分解、合成肝糖原和肌糖原储存以及转化为非糖物质,从而降低血糖浓度;还能作用于下丘脑使机体产生饱胀感,减少对食物的摄入。
(2)索马鲁肽既能降低血糖浓度,又能有效克服传统降血糖药物甘精胰岛素用药后引发体重增加的不良反应,试描述其发挥作用的具体过程是 α-亚麻酸通过提高靶细胞膜,上胰岛素受体(InR)的活性,进而提高GLUT的活性,促进血糖进入组织细胞氧化分解;同时胰岛素受体(InR)通过抑制细胞内炎症因子的活性,削弱其对GLUT的抑制作用,提高葡萄糖转运效率,使血糖浓度降低α-亚麻酸通过提高靶细胞膜,上胰岛素受体(InR)的活性,进而提高GLUT的活性,促进血糖进入组织细胞氧化分解;同时胰岛素受体(InR)通过抑制细胞内炎症因子的活性,削弱其对GLUT的抑制作用,提高葡萄糖转运效率,使血糖浓度降低。索马鲁肽 不适合不适合(填:“适合”或“不适合”)治疗I型糖尿病(由于胰岛B细胞破坏引起的糖尿病),理由是 索马鲁肽作为GLP-1的类似物,其作用的靶细胞是胰岛B细胞,促进胰岛素的合成和分泌,而I型糖尿病患者的胰岛B细胞受损,不能合成和分泌胰岛素索马鲁肽作为GLP-1的类似物,其作用的靶细胞是胰岛B细胞,促进胰岛素的合成和分泌,而I型糖尿病患者的胰岛B细胞受损,不能合成和分泌胰岛素。
(3)请利用下列材料用具设计实验验证索马鲁肽具有降糖作用,且降糖效果优于GLP-1。
材料用具:患糖尿病的小鼠若干只、生理盐水、索马鲁肽、GLP-1、静脉滴注设备、血糖仪。
实验思路:将患糖尿病的小鼠平均分成三组,用血糖仪测量起始血糖值;使用静脉滴注设备进行滴注,A组滴注适量的索马鲁肽,B组滴注等量的GLP-1,C组滴注等量的生理盐水将患糖尿病的小鼠平均分成三组,用血糖仪测量起始血糖值;使用静脉滴注设备进行滴注,A组滴注适量的索马鲁肽,B组滴注等量的GLP-1,C组滴注等量的生理盐水。
实验现象:一段时间后再次用血糖仪测量三组小鼠的血糖值,比较各组血糖降低值的大小。A组血糖降低值最大,其次为B组,C组血糖降低值最小一段时间后再次用血糖仪测量三组小鼠的血糖值,比较各组血糖降低值的大小。A组血糖降低值最大,其次为B组,C组血糖降低值最小。
【考点】血糖平衡调节.
【答案】索马鲁肽第8位氨基酸修改为α-氨基异丁酸后,其结构与GLP-1不同,不易被DPP-4酶水解索马鲁肽既能通过促进胰岛素的合成和分泌,进而促进组织细胞摄取葡萄糖氧化分解、合成肝糖原和肌糖原储存以及转化为非糖物质,从而降低血糖浓度;还能作用于下丘脑使机体产生饱胀感,减少对食物的摄入;α-亚麻酸通过提高靶细胞膜,上胰岛素受体(InR)的活性,进而提高GLUT的活性,促进血糖进入组织细胞氧化分解;同时胰岛素受体(InR)通过抑制细胞内炎症因子的活性,削弱其对GLUT的抑制作用,提高葡萄糖转运效率,使血糖浓度降低;不适合;索马鲁肽作为GLP-1的类似物,其作用的靶细胞是胰岛B细胞,促进胰岛素的合成和分泌,而I型糖尿病患者的胰岛B细胞受损,不能合成和分泌胰岛素;将患糖尿病的小鼠平均分成三组,用血糖仪测量起始血糖值;使用静脉滴注设备进行滴注,A组滴注适量的索马鲁肽,B组滴注等量的GLP-1,C组滴注等量的生理盐水;一段时间后再次用血糖仪测量三组小鼠的血糖值,比较各组血糖降低值的大小。A组血糖降低值最大,其次为B组,C组血糖降低值最小
【解答】
【点评】
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发布:2024/9/7 8:0:8组卷:1引用:2难度:0.6
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