帕金森综合征（PD）的遗传与致病机理
帕金森综合征（PD）是中老年人常见的中枢神经系统疾病。早发性PD与遗传因素关系密切，一般发病年龄≤45岁。
（1）图1为某早发性PD家系图。据图可以初步判断此病的遗传方式为

常染色体隐性遗传病

常染色体隐性遗传病

。

（2）已知Parkin基因编码Parkin蛋白，该基因有12个外显子（基因中可以表达的部分；基因转录为RNA后，需要剪切拼接后才能成为mRNA），结构如图2所示。对上述家庭六位成员的DNA测序分析发现，患者Parkin基因的外显子7存在序列异常，基因相关区域用MwoⅠ酶处理后，电泳结果如图3（bp表示碱基对）。
①Ⅱ-2和Ⅱ-4电泳显示三个条带的片段长度分别为272bp、181bp、97bp,结果说明，与正常人相比，患者的Parkin基因的外显子7序列异常的具体改变为

缺失6个碱基对

缺失6个碱基对

，从而导致，出现图3所示结果。
②据电泳图分析可知患者的Parkin基因组成为

杂合

杂合

（填“纯合”或“杂合”）状态，其致病基因来自 

Ⅰ₂

Ⅰ₂

，该电泳结果不能将Ⅱ-2和Ⅱ-4患病的遗传基础解释清楚。
（3）研究者推测该家系的Parkin基因可能还存在其它外显子的改变，利用荧光定量PCR技术进行进一步的分析。在相同的PCR条件下，设计4对荧光引物，同时扩增外显子4、7、8、11，检测PCR产物相对量，结果如图4。
①结果显示，患者细胞中外显子4的含量为本人其它外显子的一半，说明患者Parkin基因的外显子4有

1

2

是突变的，此变异来自于亲代中的

Ⅰ₁

Ⅰ₁

。
②请综合图1、3、4结果，解释Ⅱ-2患病的原因：

患者一个Parkin基因外显子7碱基对缺失，另一个Parkin基因外显子4突变

患者一个Parkin基因外显子7碱基对缺失，另一个Parkin基因外显子4突变

。